可抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏力病因，其特质是进行性肺小动脉 (PA) 句法，造成食道 (RV) 后负荷增大并就此造成死亡。 有数 20 年来，PAH 的用药取得了长足的突飞猛进，尤其是随着基因表达药剂的应用于。然而，目前这些用药以外肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 病症里面起作用，并且几乎不能逆转彻底改变肺部。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，追寻预防SMC彻底改变的新方法在用药PAH里面带有重要意义。

在该团队之前的研究工作里面，辨认出 miR-30a 在体外急性心肌梗死（AMI）病症和哺乳动物的活体里面以及体外肺部刺激后培养的心肌细胞里面显着升温，并通过诱发自噬使心脏基本功能恶化。值得注意，肺部是 PAH 肺部彻底改变的关键启动时机制，并且 miR-30a 准确度的巨大变化也可能策划 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点追捧肺部后 PAH 病症、PAH 哺乳动物假设和 PASMC 里面 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/肺部抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 哺乳动物里面 miR-30a 的表现型和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 用药递送策略。

研究工作设计者：

研究工作首先辨认出了PAH病症、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升温；噩梦 miR-30a 可缓解 Su5416/肺部活体假设里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

哺乳动物假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞衰老以防止 Su5416/肺部活体假设里面的肺部句法；

哺乳动物假设2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的衰老以逆转 MCT 活体假设里面的肺部彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可缓解 MCT 活体假设里面的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究工作首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过诱发 miR-30a 来描绘出其治果。 该研究工作仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病症的活体里面以及在肺部后 PAH 哺乳动物的 PA 和 PASMC 里面的表达增大。 此外，辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/肺部抑止和 MCT 抑止的 PAH 哺乳动物里面，miR-30a 的基因缺失有效逆转了 PA 彻底改变并增大了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送策略推断出高效率，可降低 miR-30a 准确度并缓解 PAH 的病因表现型，同时诱发 P53 可以外降低这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.