抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肝动脉高压 (PAH) 是一种针对性疾病，其特征是进行性肝小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷减低并之后导致死亡。 数 20 年来，PAH 的疗法获得了长足的变革，众所周知是随着靶向制剂的技术的发展。然而，目前这些疗法限于微血管收缩，将数在 5% 的 PAH 病变中都起作用，并且几乎很难反败为胜塑造微血管。研究成果证明，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质是从建立原先内膜以闭塞小动脉。因此，探求预防SMC塑造的系统性在疗法PAH中都具有重要意涵。

在该团队之前的研究成果中都，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和动物的血清中都以及体内诱发刺激后培养的心肌蛋白质中都显着上升时，并通过消除自噬使肝脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 微血管塑造的关键会有机制，并且 miR-30a 低水平的波动也有可能参与 PASMC 的塑造。 本研究成果综合关切诱发后 PAH 病变、PAH 动物仿真和 PASMC 中都 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/诱发正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 动物中都 miR-30a 的遗传和微生物学消除来分析报告对 PA 和 RV 塑造的阻碍。 此外，使用 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种原先的 PAH 疗法寄出作法。

研究成果建筑设计：

研究成果首先断定了PAH病变、PAs和PASMCs诱发后miR-30a上升时；寂静 miR-30a 可减缓 Su5416/诱发激素仿真中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

动物仿真1：敲除 miR-30a 触发 PA 蛋白质凋亡以防止 Su5416/诱发激素仿真中都的微血管重构；

动物仿真2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 激素仿真中都的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 激素仿真中都的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的作用，并通过消除 miR-30a 来叙述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清中都以及在诱发后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中都的表达减低。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的下调。 在 Su5416/诱发正向和 MCT 正向的 PAH 动物中都，miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 塑造并减低了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 寄出作法揭示造出更佳，可降低 miR-30a 低水平并减缓 PAH 的疾病遗传，同时消除 P53 可以大部分降低这些有益作用。

篇文章造出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.